Serotonerjık ve Noradrenerjık Modülasyonun Rosmarınık Asıt Analjezısıne Katkısı

Abstract

Bu çalışmada, 0.3, 1 ve 3 mg/kg (p.o.) rosmarinik asitinfarelerde santral analjezik etkinliğinin sıcak-plaka vekuyruk-batırma testleri, periferal analjezik etkinliğininise asetik asit ile indüklenen kıvranma-testi ile değerlendirilmesi planlanmıştır. Ayrıca bu etkinliğe 5HT2A/2Creseptör antagonisti ketanserin (1 mg/kg, i.p.) kullanılarak serotonerjik ve ?2-adrenerjik antagonisti yohimbin (1 mg/kg, i.p.) kullanılarak noradrenerjikmodülasyonun katkısının araştırılması amaçlanmıştır.Sıcak-plaka testinde 1 mg/kg rosmarinik asit 45. dakikada, 3 mg/kg rosmarinik asit ise 30., 45. ve 60. dakikada, kuyruk-batırma testinde 1 ve 3 mg/kg rosmarinikasit 45 ve 60. dakikada termal uyarana karşı verilencevabının süresini uzatmıştır. Kıvranma-testinde ise,45. dakikada uygulanan rosmarinik asit tüm dozlardakıvranma sayılarını anlamlı olarak azaltmıştır. Ketanserin, rosmarinik asitin oluşturduğu etkiyi sıcak-plakave kıvranma-testinde değiştirmemiş, kuyruk-batırmatestinde ise anlamlı olarak geri çevirmiştir. Yohimbin,rosmarinik asitin oluşturduğu etkiyi sıcak-plakatestinde göreceli olarak, kuyruk-batırma ve kıvranmatestinde ise anlamlı olarak geri çevirmiştir. Rosmarinikasit hem inici inhibitör yolakta yer alan serotonerjik venoradrenerjik sistemi değişik düzeylerde modüleederek, hem de periferik noradrenerjik sistemi stimüleederek santral ve periferal analjezik etki sağlamaktadır.Sonuç olarak, ağrının eşlik ettiği rahatsızlıklarda yardımcı ilaç olarak kullanılabilecek doğal bir ilaç adayıdır.

It was aimed to evaluate the central analgesic activity of0.3, 1 and 3 mg/kg (p.o.) rosmarinic acid in mice by hotplate and tail-immersion tests in a time dependentmanner and the peripheral analgesic activity by aceticacid-induced writhing-test. Furthermore one of theother purpose of the study is to research the involvement of serotonergic and noradrenergic modulation onrosmarinic acid-induced analgesia by using 1 mg/kg(i.p.) ketanserin, 5HT2A/2Creceptor antagonist, and yohimbine, ?2-adrenoceptor antagonist, respectively. Theenhanced withdrawal responses to thermal stimuliwere observed 45 minutes after the administration of 1mg/kg rosmarinic acid; 30, 45 and 60 minutes after theadministration of 3 mg/kg rosmarinic acid in hot-platetest; 45 and 60 minutes after the administration of 1and 3 mg/kg rosmarinic acid in tail-immersion test. Inwrithing-test, the number of writhing significantly decreased 45 minutes after the administration of 0.3, 1and 3 mg/kg rosmarinic acid. Rosmarinic acid-inducedantinociception was significantly reversed by ketanserin only in tail-immersion test while it was reversedsignificantly in both tail-immersion and writhing-testby yohimbine. Rosmarinic acid provides analgesic effects by modulating serotonergic and noradrenergicsystems that are located in descending inhibitory pathway and by stimulating peripheral noradrenergic system. Therefore, rosmarinic acid is a natural agent thatcan be used safely as a co-adjuvant in pain management.