Altered Cell Surface Glycosylation Functions in Mechanisms of Cancer Cell Metastasis

Abstract

The spread of tumour from the original site to other parts of the body (metastasis) is the eventual cause of death of most cancer patients. In spite of its clinical importance, the complex cascade of molecular mechanisms involved in this process are not well studied. There is increasing evidence of the importance of carbohydrate-receptor interactions in many biological processes in health and disease, and altered cell surface glycosylation is an established feature of cancer cells. We have described a common alteration in cancer cell glycosylation that is strongly associated with the ability of the tumour to metastasise and with consequent poor patient survival. We are studying the structure of the altered glycans, the disruptions in the biosynthetic pathways of cancer cells that result in their emergence and, fundamentally, their functional role in metastatic mechanisms. Cell imaging techniques, including immunohistochemistry visualised at the light and confocal microscope level, have been helpful in elucidating the functional role of altered cell surface glycosylation in mechanisms of cancer cell metastasis. While only preliminary results are yet available from electron microscopical studies, this approach promises to reveal important information which may eventually suggest novel approaches to detecting, imaging and treating metastatic cancer.

Birçok kanser hastasının ölüm sebebi aslında tümörün orijinal bölgesindeki yayılmadan çok vücudun diğer bölgelerinde metastaz yapmasıdır. Klinik öneminin çok olmasına rağmen, bu kompleks kaskat sisteminin moleküler mekanizması iyi çalışılmamıştır.Karbonhidrat-reseptör interaksiyonu pek çok biyolojik süreçte hastalıkta ve sağlıkta kanserli hücrelerde de hücre yüzey glikozilasyonu önemli bir olgudur.Kanserde hücre glikozilasyonunun tümörün metastaz yapma yeteneği ile çok yakından ilişkili olduğunu tespit ettik ve bunun sonucu olarak da hastaların çok azmin yaşayabildiği görüldü. Biz, kanser hücrelerinin, biyosentetik yollarında, çeşitli glikanlarm yapılan, dağılımlarını ve metastaz mekanizmasındaki fonksiyonel rollerini çalışmaktayız.Kanserli hücrelerin metastaz mekanizmlarmda çeşitli hücre yüzey glikozilasyonlannm rollerinin incelenmesinde hücre görüntüleme tekniklerinden immunohistokimya, ışık ve konfokal mikroskoplar çok yardımcı olmaktadır.Sadece elektron mikroskobik çalışmaların sonuçlan bile bu molekülleri tespit etmede, görüntülemede ve metastatik kanserleri tedavi etmede çok yeni yaklaşımlar ve önemli bilgiler vermektedir.