Yeni sentezlenmiş bazı pirazolin eklenmiş triazol türevlerinin antimikrobiyal aktivite ve toksiditelerinin belirlenmesi

Abstract

Geniş antifungal spektrumlu imidazol ve triazol türevi (azoller) antifungaller günümüzde fungal hastalıkların tedavisinde yaygın olarak kullanılmaktadır. Yapılan ilaç tasarım çalışmalarında amaç, hasta üzerinde birden fazla ilaç kullanımı yerine gerekli kimyasal yapıların bir araya getirilmesiyle "çoklu ilaç direncini" kırabilecek en uygun ilacı bulmaktır. Bu amaç doğrultusunda antifungal ve antibakteriyal aktiviteleriyle oldukça yaygın bir kullanım alanı bulmuş triazol ve pirazolin gibi ilaç hammaddesi bileşiklerin aynı yapı üzerinde bir araya getirilmesiyle sentezlenen bir seri yeni nesil yapay bileşikler (Tp1-Tp12) sentezlenmiştir. Araştırma konumu bu bileşiklerin; antibakteriyal ve antifungal aktivitelerinin mikrodilüsyon broth yöntemi ile, toksisite düzeylerinin ise brine-shrimp toksisite testi ile araştırılması oluşturmaktadır. Mikrodilüsyon broth yöntemiyle 7 değişik fungusa karşı yapay 12 bileşiğin antifungal etkisi araştırılmış; bütün türevlerin pozitif kontrol olan flukonazol ve ketokonazol'ün etki değerlerine eşit veya daha yüksek antifungal aktiviteye sahip oldukları bulunmuştur. Mikrodilüsyon broth yönteminin 5 değişik bakteriyle yapılan antibakteriyal analizinde ise tüm türevler kloromfenikol'ün etki değerine eşit bir etki gösterirken, daha etkin antibakteriyal etki gösteren bir türev bulunamamıştır. Brine-shrimp toksisite testi ile yapay 12 bileşiğin toksisitesi araştırıldığında türevlerden ilk (Tp1- Tp6) altısının zararlı toksik etkiye sahip olduğu gözlenirken, diğer (Tp7-Tp 12) altısının toksik etkiye sahip olmadığı gözlenmiştir. Tp8 türevi en yüksek aktiviteye sahip olup aynı zamanda da toksik değildir. Bu çalışma, tüm türevIerin ilaç potansiyellerinin daha iyi anlaşılabilmesi için ilave biyolojik aktivite testlerine tabi tutulmasının gerekliliğini ortaya çıkarmıştır.