Farmasötik Kimya
https://hdl.handle.net/11421/2212
Pharmaceutical Chemistry2024-03-29T13:56:39ZNew 1,3,4-thiadiazole derivatives and investigation of their biological activitie
https://hdl.handle.net/11421/27232
New 1,3,4-thiadiazole derivatives and investigation of their biological activitie
Al-Sharabi, Amal Abdulsamad Naji Farhan
Alzheimer hastalığı (AH), yaşlılar arasında en sık görülen demans türü olan çok faktörlü bir nörolojik bozukluktur. AH'nın patofizyolojisini açıklamak için çeşitli patojenik süreçler önerilmiş olsa da, kesin nedeni uzmanlar için bir gizem olmaya devam etmektedir. Hastalığın karmaşık patolojik süreci nedeniyle, tek hedefli terapiler ve kombinasyon terapileri dahil olmak üzere mevcut geleneksel tedaviler, hastalığın tedavisi veya ilerlemesini yavaşlatmak için yetersiz kabul edilmektedir. Araştırmacılar, aynı anda birden fazla bölgede hareket edebilen yeni çok hedefli ligandların (MTL) geliştirilmesine giderek daha fazla odaklanmaktadır. Bu çalışmada, 1,3,4-tiyadiazol heterosiklik halkasının ve trisiklik hidrokarbon adamantanın karakteristik özellikleri kullanarak, on sekiz yeni türev sentezlenmiştir. Sentezlenen tüm bileşiklerin kimyasal yapıları IR, 1H-NMR, 13C-NMR ve yüksek çözünürlüklü kütle spektroskopisi (HR-MS) ile aydınlatılmıştır. Bu türevler, AH'deki patojenik yolaklarla ilişkili olan asetilkolinesteraz (AChE), butirilkolinesteraz (BChE) ve monoamin oksidazlara (MAO-A ve MAO-B) karşı in vitro aktiviteleri açısından araştırılmıştır. Aktivite sonuçlarına göre 3a, 3b, 3d, 4a ve 4b bileşikleri AChE'ye karşı iyi dercede inhibisyon aktivitesi göstermiştir. Bileşikler 3a, 4a ve 4b, MAO-B'ye karşı inhibe edici aktivite gösterirken, bileşiklerin hiçbiri BChE ve MAO-A'ya karşı belirgin bir inhibisyon sergileyememişlerdir. Bu aktif bileşikler arasında, 3a, 4a ve 4b'nin ikili inhibisyon aktiviteye sahip olduğu ve aralarından bileşik 4a'nın en umut verici ikili inhibitör molekül olduğu tespit edilmiştir. En aktif bileşikler için moleküler docking, enzimin aktif bölgesi ile bağlanma etkileşimlerini araştırmak için hem AChE hem de hMAO-B kristal yapıları üzerinde çalışmalar gerçekleştirilmiştir.
2022-01-01T00:00:00ZBazı yeni triazol türevlerinin sentezi ve Candida türleri üzerindeki etkilerinin araştırılması
https://hdl.handle.net/11421/27226
Bazı yeni triazol türevlerinin sentezi ve Candida türleri üzerindeki etkilerinin araştırılması
Güzel, Emir
Günümüzde antimikrobiyal tedavide karşılaşılan en önemli sorun antimikrobiyal ilaçların büyük bir kısmına direnç gelişmesi, artan organ ve doku nakli ve immünosupresif ilaç kullanımının bir sonucu olarak önemli ölçüde artmaktadir. Farklı nedenlerden kaynaklanabilen direnç gelişimi, bazı enfeksiyon hastalıklarının tedavisinde ciddi problemler oluşturmakta ve buna bağlı olarak, enfeksiyon hastalıklarının yol açtığı mortalite ve morbidite insidansı giderek artmaktadır. Antifungal enfeksiyonların tedavisinde kullanılmak üzere araştırıcıların dikkatini çeken heterosiklik bileşiklerden biri benzimidazol ve triazol halkalarıdır. Benzimidazol halkası pürin çekirdegini taşıyan adenin ve guanin izosteridir ve pürin antimetaboliti olabilir. Bu çalışmada benzimidazol ve triazol yapısı taşıyan bileşikler sentez edilecektir. Sentezlenen; 6a, 6b, 6c, 6d, 6e, 6f, 6g, 6h, 6i, 6j, 6k, ve 6l türevlerin yapıları 1H-NMR, 13C-NMR ve Kütle spektroskopik verileri ile aydınlatılacaktır. Sentezlenen bileşiklerin antifungal etkileri dört Candida türü (C. Albicans, C. Glabrata, C. Krusei, C. Parapsilopsis) üzerinde in vitro aktivite testleri ile referans ilaç olarak vorikonazol ve flukonazol MİK değeri ile aktivitelerinin kıyaslamasını gerçekleştirdik.
2022-01-01T00:00:00ZSynthesis of novel thiazolinone derivatives and investigation of their effects on aromatase enzyme
https://hdl.handle.net/11421/27212
Synthesis of novel thiazolinone derivatives and investigation of their effects on aromatase enzyme
Abdalla, Anfal Abdalla Awadelgeed
Aromataz enzimi, temel bir sitokrom P450 alt tipidir. Sırasıyla (CYP19) ve (CYP51) alt tipleri ile insanda androjenden östrojen biyosentezindeki hız sınırlayıcı adımdan ve mantarlarda lanosterolden ergosterol sentezinden sorumludur. Aromataz inhibitörleri (Aİ) bu sentetik adımlara müdahale eder. Bu nedenle, hormona bağımlı meme kanseri olan postmenopozal kadınlar için kullanılmıştır. Bununla birlikte, östrojene duyarlı malignitenin hormonal tedavisi, kadınlarda hastalıksız süreyi uzatmak ve yaşam kalitelerini iyileştirmek için kullanılmıştır. Aİ'ler ayrıca mantar hücre zarının önemli bir parçası olan ergosterol biyosentezine de müdahale eder ve bu, Aİ'lerin antifungal etkinliklerini açıklar. Bilim adamları bu hastalıklar için radikal bir tedavi bulmaya odaklanmış olsalar da direncin ortaya çıkması ve piyasada bulunan ilaçlarla ilişkili yan etkiler, yeni seçici steroidal olmayan Aİ'lere olan ihtiyacı artırmaktadır. Daha önce bahsedilen gerçeklerden esinlenerek ve rasyonel ilaç tasarımı ve sentezi konusundaki pratik bilgilerimizden yararlanılarak bir dizi yeni benzotiyazol bazlı tiyazolinon türevi sentezlenmiş ve yapıları analitik yöntemlerle doğrulanmıştır. Genel olarak çalışmamız amaçlarına ulaşmış ve sentezlenen türevler aromataz enzimine karşı inhibisyon göstermiştir. Bileşik 3b, IC50 0.041±0.002 (µM) değeri ile en aktif analogdur, letrozole ilacı pozitif kontrol olarak kullanılmış ve bileşik 3i %70'in üzerinde inhibisyon göstermiştir. Bileşik 3b ve reseptörün olası bağlanma şeklini belirlemek için in silico çalışmalar gerçekleştirilmiştir. Bu çalışmadan elde edilen bulgular, yeni, güçlü ve seçici üçüncü nesil NSAİ'lerin keşfedilmesine olumlu katkıda bulunacak ve aromataz enzimleri üzerine gelecekteki araştırmaları destekleyecektir.
2022-01-01T00:00:00ZOtizm spektrum bozukluğu olan bireylerde ortak dikkat becerilerinin öğretimine ilişkin öğretmenlerin deneyim ve görüşleri
https://hdl.handle.net/11421/27211
Otizm spektrum bozukluğu olan bireylerde ortak dikkat becerilerinin öğretimine ilişkin öğretmenlerin deneyim ve görüşleri
Özden, Kurt
Ortak dikkat becerileri otizm spektrum bozukluğuna sahip bireylerde gözlenen sınırlılıklardan olan göz kontağı kurma, adına tepki verme, işaret edilen noktaya bakma gibi becerilerle doğrudan ilişkilidir. Bu nedenle ortak dikkat becerilerinin otizm spektrum bozukluğuna sahip çocukların eğitim programlarına dahil edilmesinin önemli olduğu düşünülmektedir. Yapılan araştırmada ortak dikkat becerilerine ilişkin özel eğitim öğretmenlerinden görüş ve öneri toplanarak öğretmenlerin ortak dikkatle ilgili görüş ve önerilerinin detaylı ve derin bir şekilde incelenmesi amaçlanmıştır. Bu kapsamda araştırma fenomenolojik desenle planlanmış ve toplam 12 özel eğitim öğretmeniyle yarı yapılandırılmış görüşme düzenlenmiştir. Görüşme dökümleri hazırlandıktan sonra elde edilen ham veriler nitel verilerin düzenlenmesi ve analizinde yaygın bir şekilde kullanılan NVivo 12 programına aktarılarak bu kısımda tümevarımsal bir bakış açısıyla betimsel olarak analiz edilmiştir. Araştırmanın bulguları özel eğitim öğretmenlerinin ortak dikkat becerilerinin öğretiminde bilgi gereksinimine ihtiyaç duyduklarını ortaya koymaktadır. Bulgular ışığında, ortak dikkat becerilerinin öğretimini artırmak ve nitelikli hale getirmek için öğretmenlere hizmet içi eğitimlerin düzenlenmesi önerilmektedir.
2022-01-01T00:00:00Z