Doktora
https://hdl.handle.net/11421/2274
PhD2024-03-28T17:55:48ZHipoksi koşullarda kanser hücrelerinin glukoz metabolizması ve apoptozunun incelenmesi
https://hdl.handle.net/11421/26837
Hipoksi koşullarda kanser hücrelerinin glukoz metabolizması ve apoptozunun incelenmesi
Kanser hücrelerinin birçoğu “Warburg etkisi” olarak adlandırılan normoksik koşullar altında bile daha çok hızlandırılmış glikolizle enerji üretmekte ve laktik asit fermantasyonu yapmaktadır. Apoptoz mekanizmasının tetiklenmemesi için yeniden programlanmış metabolizmadan faydalanırlar. Tez kapsamında, insan akciğer karsinoma hücreleri (A549), 5 mM glukoz (Gli 5), 25 mM glukoz (Gli 25) ve 10 mM galaktoz içeren (OKSFOS/aglisemik) normoksik ya da hipoksik ortamda inkübe edilerek, biyoenerjetik yolu ve apoptoz mekanizması incelenmiştir. HIF-1? stabilizasyonun 4. saatte maksimum seviyeye ulaştığı belirlenmiştir. Hem normoksi hem de hipoksi koşullarda glikolitik hücrelerin OKSFOS hücrelerine göre yaklaşık 20 kat fazla laktat ürettiği ve daha yüksek p-PDH/PDH oranına sahip olduğu tespit edilmiştir. Hipoksi ortamda inkübe edilen hücrelerde metabolik koşullardan bağımsız olarak, sitrat sentaz aktivitesinin normoksi ortama göre daha düşük olduğu belirlenmiştir. Gli 5 ve Gli 25 hücrelerinin normoksi altında ATP üretiminin hipoksideki Gli 5 ve Gli 25 hücrelerine göre daha fazla olduğu görülmüştür. OKSFOS hücreleri ise hipokside daha fazla ATP üretimi sergilemiştir. Hipoksi koşulda aglisemik OKSFOS hücrelerinin erken apoptoz (%15.5±7.1), kaspaz-3 (%6.1±0.9), kaspaz-9 (%30.4±0.9) aktivitesinde ve sitokrom c ekspresyon seviyesinde artış olurken, mitokondriyel membran potansiyelinde (%51.9 ±0.4) düşüş tespit edilmiştir. Bu çalışma sonucunda HIF-1? tarafından düzenlenen yeniden metabolik programlamaya rağmen aglisemik ortamda oksidatif fosforilasyonun işlevsel hale geldiği ve apoptozun tetiklendiği belirlenmiştir. Bu veriler terapötik müdahalede hedeflerin belirlenebilmesi açısından önem taşımaktadır.
2021-01-01T00:00:00ZBALB/C farelerde D-Glaktozamin/tümör nekroz faktör alfa ile oluşturulan karaciğer hasarında silmarin ve nanoformlarının DNA, apostosis, nekrosis ve ince yapı üzerindeki etkileri
https://hdl.handle.net/11421/7077
BALB/C farelerde D-Glaktozamin/tümör nekroz faktör alfa ile oluşturulan karaciğer hasarında silmarin ve nanoformlarının DNA, apostosis, nekrosis ve ince yapı üzerindeki etkileri
Cengiz, Mustafa
Silmarin karaciğer koruyucu ve antioksidan özelliğinden dolayı çeşitli nedenlerle oluşan karaciğer hasarının tedavisinde yaygın olarak kullanılmaktadır. Ancak farmakokinetik çalışmalarda silmarinin dokuda uygunsuz dağılma, düşük çözünürlük ve barsakta çabuk bozulma gibi biyofarmasötik sınırlılıklarının olduğu rapor edilmiştir. Bu çalışmada, biyofarmasötik sınırlılıklarını azaltmak için D-galaktozamin/tümör nekroz faktör alfa ile oluşturduğumuz deneysel karaciğer hasarı üzerine, sentezlediğimiz silmarin katı lipit nanoformulasyonunun karaciğer koruyucu etkisi araştırılmıştır. Biyokimyasal ve histopatolojik bulgular değerlendirildiğinde silmarin yüklü katı lipit nanopartikülün deneysel olarak oluşturulan karaciğer hasarında silmarinden daha etkili bir iyileştirici olduğu ortaya çıkmıştır. Sonuç olarak, silmarin yüklü katı lipit nanopartikülün, silmarinin farmasötik sınırlılıklarını azaltmak için yararlı bir sistem olabileceği bulunmuştur.
Tez (doktora) - Anadolu Üniversitesi; Anadolu Üniversitesi, Sağlık Bilimleri Enstitüsü, Biyokimya Anabilim Dalı; Kayıt no: 1193676
2014-01-01T00:00:00ZRomatoid artritli hastalarda plazma, lökosit ve eritrosit içi çinko bakır ve magnezyum düzeylerinin değerlendirilmesi
https://hdl.handle.net/11421/7069
Romatoid artritli hastalarda plazma, lökosit ve eritrosit içi çinko bakır ve magnezyum düzeylerinin değerlendirilmesi
Güler, Mahfuz
Çalışmamızda 40 Romatoid Artrid (RA) li hasta ve 50 sağlıklı kişide plazma çinko, bakır ve magnezyum düzeyleri Atomik Absorbsiyon Spektrofotometresi ile saptanmıştır. Tam kandan lökosit ve eritrositler modifiye Boyum yöntemiyle pürifiye edilerek lökosit ve eritrosit için aynı eser element tayinleri yapılmıştır. Tenoksikam ilacı verilen 15 RA li hastada tedavi sonrası plazma, lökosit ve eritrosit içi eser element tayinleri yeniden yapılmış , hasta gruplarının verleri kontrol grubu ile mukayese edilerek değerlendirilmiştir. Kontrol grubu plazma ortalama değerleri; Zn: X=128.800-2.833 /ug/ 100 ml, Cu: X=96.740-1.800 /Wg/100 ml, mg:X=12.380-0.223 mg/1, lökosit içi (ml/10 hücrede) Zn:X=0.183-0.007 mg/1, Cu: X=0.012-001 mg/1, mg:X=0.264-0.023 mg/1, eritrosit içi (ml/10 hücrede) Zn: X=0.115+0.0 03 mg/1, Cu: X=0.008+0.001 mg/1, Mg: X=0.145+0.008 mg/1 RA li hastalarda plazma ortalama değerleri Zn: X-100.525+2.672 / ug/100 ml, Cu:X=135.400+5.261 /ug/100 ml, Mg:X=15.997+0.236 mg/1, lökosit içi Zn: X=0.052+0.006 mg/1, Cu:X=0.019+0.003 mg/1, Mg: X=0.166+0 .166+0.012 mg/1, Tenoksikam ilacı verilen RA li hastalarda plazma değerleri Zn:X=10 3.133+4.264 /ug/100 ml, Cu: X=131.800+5.124 /ug/100 ml, Mg: X=15.840+0 .297 mg/1, lökosit içi; Zn: X=0.090+0.007 mg/1, Cu: X=0.021+0.003 mg/1 Mg: X=0.543+0,051 mg/1, eritrosit içi; Zn: x=0.067+0.009 mg/1, Cu: X=0 .014+0.002 mg/1, Mg: X=0.204+ 0.022 mg/1 olarak bulunmuştur. İstatistiksel değerlendirmede, RA grubu ile teneksikam verilen RA li grupta kontrol grubuna göre plazma, lökosit ve eritrosit içi çinko önemli derecede (p[0.001) düşük, plazma, lökosit ve eritrosit içi bakır ile plazma ve lökosit içi magnezyum önemli derecede (p[ 0.001) yüksek, eritrosit içi magnezyum RA li hastalarda farksız (p] 0.05), tenoksikam alan grupta ise önemli derecede yüksek (p [ 0.01) olarak bulunmuştur. Sonuçta RA li hastalardaki plazma, lökosit ve eritrosit içi eser element düzeylerindeki önemli değişikliklerin, klinik aktivite ile ilgili olabileceği kanısına varılmış, tenoksikam verilmesinin bu elementlerin düzeyleri üzerinde önemli ölçüde etkili olmadığı tesbit edilmiştir.
Tez (doktora) - Anadolu Üniversitesi; Anadolu Üniversitesi, Sağlık Bilimleri Enstitüsü, Biyokimya Anabilim Dalı; Kayıt no: 12428
1990-01-01T00:00:00ZKronik böbrek yetmezliğinde hemodialize giren hastalarda Alfa- Tokoferol'un lipid metabolizmasına etkisi
https://hdl.handle.net/11421/7070
Kronik böbrek yetmezliğinde hemodialize giren hastalarda Alfa- Tokoferol'un lipid metabolizmasına etkisi
Sunal, Emine
Kronik böbrek yetmezliği nedeniyle hemodialize giren hastalarda E vitamini etkisinin ne olabileceğinin araştırıldığı bu çalışmada, ayrı- ca serum apo A-I, apo B, total kolestrol, trigliserid, HDL-kolesterol, LDL-kolesterol, VLDL-kolesterol, alfa-lipoprotein, beta-lipoprotein, prebeta-lipoprotein düzeylerine bakıldı. Sağlıklı 14 kişinin oluşturduğu kontrol grubu ile 14 kişinin oluşturduğu hasta grubundan elde edilen bulguların istatistiksel de- ğerlendirilmesinde, hemodializ grubunda apo A-I, apo B, HDL-koleste- rol lipoprotein ve vitamin E düzeylerinin kontrol grubunda ileri dü- zeyde düşük (p[0,001), trigliserid, VLDL-kolesterol ve prebeta-lipop- rotein düzeylerinin ileri düzeyde yüksek (p[0,001) olduğu, total ko- lesterol, LDL-kolesterol, beta-lipoprotein düzeyleri ile apo A-I/apo B oranının kontrol grubundan farksız (p]0,05) olduğu görüldü. Hemodializ grubunda E vitamini verilmesi sonrası apo A-I, apo B, alfa-lipoprotein, vitamin E düzeyleri, E vitamini verilmesi öncesi de- ğerlerinden önemli düzeyde (p[0,01), total kolesterol, HDL-kolesterol düzeyleri ise ileri düzeyde (p[0,001) yüksek olduğu görüldü. Triglise- rid, LDL-kolesterol, VLDL-kolesterol, prebeta-lipoprotein, beta-lipop- rotein değerlerinin ve apo A-I/apo B oranının E vitamini verilmesi sonrasında önemli olmadığı görüldü. Hemodializ grubunda E vitamini verilmesi öncesinde tip IV hiper- lipoproteinemi gösteren iki hastanın E vitamini verilmesi sonrasında normolipoproteinemi olduğu gözlenmiştir. Kronik böbrek yetmezliğinde E vitamini verilmesi sonrası apo A-I, HDL-kolesterol ve alfa-lipoprotein düzeylerindeki yükselme nedeniyle, kardiovasküler hastalıkların gelişmesinin önlenmesinde veya gecikti- rilmesinde E vitamininin etkili olabileceği kanısındayız.
Tez (doktora) - Anadolu Üniversitesi; Anadolu Üniversitesi, Sağlık Bilimleri Enstitüsü, Biyokimya Anabilim Dalı; Kayıt no: 15558
1992-01-01T00:00:00Z