H-ras aktif fibroblast hücre apoptozunun bazı 1,3-bis-(heteroaril substitue) benzen türevleri ile uyarılması

Abstract

Apoptoz embiryonik gelişim ve doku homeostazın düzenlenmesi esnasında oluşan normal fizyolojik bir olaydır. Günümüzde bazı kemotröpatik ajaların hücre içersinde apoptoz yolaklarını stimüle edebilme yeteneğine sahip olduğu bilinmektedir. Bu nedenle anti-tümör etkiye sahip olabilecek ilaç adayı bazı 1,3-bis- (heteroaril sübstitüe) benzen türevlerinin (MBİS1, MBİS2 ve MBİS8) sıçan embriyo fibroblast F2408 (normal hücre hattı) ve 5RP7 (H-ras transform hücre hattı) üzerindeki sitotoksik ve apoptotik etkilerinin araştırılması önemli görülmektedir. Bulgular, yalnızca MBİS1 ve MBİS8’in 24 saat stimülasyonu sonucu 5RP7 hücrelerinde seçici ve anlamlı bir sitotoksik etki oluşturduğunu göstermiştir. Aynı şekilde 0,001 ve 0,002 mg/ml MBİS1 veya 0,0006 mg/ml MBİS8 ile uyarılan bu hücrelerde morfolojik olarak apoptotik belirteçlerin oluştuğu tespit edilmiştir. Fakat her iki türevinde 24 saat sonra hem F2408 hem de 5RP7 hücrelerinde pozitif kontrole (Etoposid 25 ?M) göre erken apoptozu tetiklemediği tespit edildi. Diğer yandan yalnızca MBİS8’in (0,005 mg/ml) 9 ve 24 saat inkübasyon süresinden sonra 5RP7 hücrelerinde DNA kırıklarına neden olduğu gözlenmiştir. Elde edilen bu bulgular göstermiştir ki; bu iki benzen türevi anti-tümör ajen olabilme yeteneğine sahip olduğundan daha detaylı deneysel çalışmaları gerektirmektedir.

Apoptosis is a normal physiological process which occurs during embryonic development and the maintenance of tissue homeostasis. Nowadays, it is known that some chemotherapeutic agents are able to activate the pathway of apoptosis in cells. Therfore, it is valuable to investigate the cytotoxic and apoptotic effects of some 1,3-bis- (heteroaryl substituted) benzene derivatives (MBİS1, MBİS2 and MBİS8) that might be potential anti-tumour drugs, on rat embryo fibroblast F2408 (normal cell line) and 5RP7 (H-ras transformed cell line). The results showed that the selective and significant cytotoxic effects were observed by treatment of 5RP7 cells with either MBİS1 or MBİS8 for 24 hours. Correspondingly, incubation with 0,001 and 0,002 mg/ml MBİS1 or 0,0006 mg/ml MBİS8 lead to the appeaance ofr morphological apoptotic changes. However the mechanism of early apoptosis on both F2408 and 5RP7 cell lines was not triggered in the presence of both derivatives compared to positive control (Etoposid 25 μM). On the other hand, the DNA fragmentation on genomic DNA of 5RP7 cells was observed with only MBİS8 (0,005 mg/ml) treatment for 9 or 24 hours. This observations indicated that these two benzene derivatives might be usefulin in chemotherapy therefore it may be useful to carry out further investigations on these agents.