Yeni benzotiyazol türevlerinin A549 akciğer karsinomu hücre hattına karşı antikanser etkinliğinin ilk basamak araştırması

Abstract

Amaç: Bu çalışmada, benzotiyazol-2-amin kalıntısının bilinen antiproliferatif özelliklerinden yola çıkılarak yeni kemoterapötik ajanların sentezlenmesi amaçlanmıştır. Yeni sentezlenen bileşiklerin antitümör etkinliği, A549 akciğer kanseri hücre dizisine karşı belirlenmiştir.Yöntemler: On sekiz bileşik iki aşamalı sentetik yolla elde edilmiştir. Bileşiklerin antikanser potansiyeli A549 hücre dizisinde MTT yöntemi ve akış sitometrisi analizi kullanılarak tespit edilmiştir. Bileşiklerin bazı fizikokimyasal özellikleri sanal olarak hesaplanmıştır.Bulgular: Bileşiklerden 15 ve 18, sisplatinden daha yüksek sitotoksik aktivite göstermiştir. Ayrıca sisplatinin %21.6'lık (erken ve geç) apoptoza sebep olurken, bileşik 18'in %19.1 (erken ve geç) apoptoza neden olduğu belirlenmiştir.Sonuç: Sanal olarak hesaplanan veriler göz önüne aldığında, on sekiz yeni bileşiğin Lipinsiki'nin oral ilaç olabilmek için gerekli beş kuralının sınırları içerisinde olduğu belirlenmiştir. Ayrıca en aktif bileşikler olan 15 ve 18'in, her ikisinin de 1-metilbenzimidazol yapısına sahip oldukları ve benzotiyazol halkasında metoksi ve etoksi sübstitüentleri taşıdıkları belirlenmiştir

Objective(s): In this study, it was aimed to synthesize new chemotherapeutic agents based on known antiproliferative properties of benzothiazol-2-amine moiety. The antitumor activity of the newly synthesized compounds was determined against A549 lung cancer cell lines.Methods: Eighteen compounds were obtained by two steps synthetic route. The anticancer potency of the compounds were detected using MTT assay and flow cytometric analysis on A549 cell line. Some physicochemical properties of the compounds were calculated, virtually.Results: Compounds 15 and 18 showed the highest cytotoxic activity even than cisplatin. Also, it was determined that compound 18 caused 19.1% (early and late) apoptosis whereas cisplatin caused 21.6% (early and late).Conclusion: Considering the calculated virtual data, eighteen new compounds were found within the boundaries of Lipinski rule of five to be an oral drug. Besides, the most potent compounds 15 and 18 were detected that both have 1-methylbenzimidazole structure, and also methoxy and ethoxy substituents on benzothiazole ring.